Artık Dünya'nın bir çok başkentinde T Virüsü birbiri ardına ortaya çıkmaktadır. Raccon City'den sağ kalanlar gizli bir organizasyon tarafından işe alınmış ve bu zincirleme saldırıların ardında yatanı ortaya çıkartmak için görevlendirilmiştir.
Bu bağlantıdaki videodan izleyebileceğiniz ilk fragmanda Resident Evil 2 ile tanıştığımız kahramanlar Leon Kennedy ve Claire Redfield görülüyor. Hazırlanan hikâye ise Resident Evil 3'de Raccon City'nin nükleer silahlar kullanılarak yokedilmesinden yaklaşık 7 yıl sonra, Resident Evil 5'e nispeten yakın bir zamanda geçiyor.
Bio Hazard: Degeneration aynı zamanda PS3 konsolunda çıkacak olan Resident Evil 5'i tamamlayacak bir proje olarak düşünülüyor.